다잘렉스 피하주사 (성분명: 다라투무맙 및 히알루로니다제-fihj)
존슨앤드존슨 제약부문 법인인 얀센은 지난 6월 29일 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 다잘렉스 피하주사(성분명: 다라투무맙 및 히알루로니다제-fihj)를 국내 다발골수종 환자의 치료제로 허가 받았다고 밝혔다.
다잘렉스 피하주사는 고정용량 제형으로 약 3~5분 동안 투여한다. 3.5~6.5시간까지 소요되던 기존의 다잘렉스®주 정맥주사보다 투여시간을 현저히 줄였다. 또한 전신성 약물주입관련 반응 발생률도 다잘렉스®주 정맥주사에 비해 3분의 2가량 줄어, 환자들의 치료 편의성을 크게 높여 다발골수종 치료 환경의 잠재적 효율성을 제공할 것으로 기대된다.
다잘렉스 피하주사는 총 6가지 적응증 및 5가지 요법을 승인 받았다. 적응증은
< > 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니손과의 병용요법(DVMP) < > 진단된 조혈모세포이식이 적합한 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법(DVTd) < > 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에 대한 레날리도마이드, 덱사메타손과의 병용요법(DRd) < > 한 가지 이상 치료를 받은 재발 및 불응성 다발골수종 환자에 대한 레날리도마이드와 덱사메타손과의 병용요법(DRd) < > 한 가지 이상 치료를 받은 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 덱사메타손과의 병용요법(DVd) < > 면역조절제제 각각을 포함하여 적어도 세 가지 치료에 실패한 다발골수종 환자 또는 프로테아좀억제제와 면역조절제제 이중 불응성 다발골수종 환자에 대한 단독요법이다. [i]
COLUMBA 연구에 의하면, 다잘렉스 피하주사 단독요법군의 전체반응률(ORR)은 41%이며, 다잘렉스®주 정맥주사 단독요법군의 전체반응률은 37%로, 다잘렉스®주 정맥주사 단독요법군 대비 비열등성이 입증되었다. 또한 다잘렉스 피하주사의 전신성 약물주입관련 반응은 13%로, 34%를 보인 다잘렉스®주 정맥주사와 비교했을 때 약 3분의 2가량 감소한 것으로 나타났다. 다잘렉스®주 정맥주사와 다잘렉스 피하주사의 안전성 프로파일은 유사하게 나타났다.
제니 정 한국얀센 대표이사는 “이번 다잘렉스 피하주사 승인으로 국내 다발골수종 환자와 의료진에게 다양한 치료옵션과 경험을 제공하게 된 것을 기쁘게 생각한다.”며 “다잘렉스 피하주사는 특히 다잘렉스 정맥주사보다 훨씬 짧은 시간으로 환자들에게 유의미한 치료효과를 전달할 수 있어 환자들 삶에 긍정적인 변화를 가져다 줄 것으로 기대된다. 앞으로도 다발골수종 환자에게 새로운 치료옵션을 제공하기 위해 노력할 것”이라고 전했다.
한편 다잘렉스 피하주사는 다발골수종에 최초로 허가된 피하 CD38 항체로[ii], 재조합 인간 히알루로니다아제 PH20(rHuPH20)을 기반으로 하는 할로자임(Halozyme)의 독점적인 약물전달 기술인 인핸즈®(ENHANZE®)를 사용하여 개발됐다. rHuPH20은 피하로 전달될 수 있는 생물학적 제제의 양에 대한 제한을 없앴다. rHuPH20을 사용함으로써 정맥 내에 투여되는 생물학적 제제 및 화합물을 피하로 전달시킬 수 있다.
<다잘렉스®주>
다잘렉스®주는 다발골수종에 최초로 허가된 인간 단일클론항체이며, 주성분인 다라투무맙은 다발골수종 세포에 과발현 되어있는 표면 당단백질인 CD38을 인지하여 직접 결합한다.[iii],[iv] 다잘렉스®주는 국내에서 6가지 적응증에 대해 승인을 받았으며, 이전 치료 경험이 없는 다발골수종 환자부터 기존 치료 방법에 실패한 환자까지 모두 사용할 수 있는 다발골수종 치료제로서 효과와 안전성을 입증했다.[v],[vi],[vii]
<다발골수종 (Multiple Myeloma)>
다발골수종은 골수에서 백혈구의 한 종류인 형질세포(Plasma Cell)가 비정상적으로 증식하는 혈액암으로[viii], 재발 위험이 높고 완치가 어려운 희귀난치성 질환이다. 다발골수종은 전체 암 발생 비율에서 1%를 차지하며, 암으로 인한 사망 비율에서는 약 2%를 차지한다.[ix] 2019년 국내 환자수는 8,412명으로 지난 2014년 5,566명 대비 5년 간 2,846명(34%) 증가했다.[x] 다발골수종은 고령층에서 주로 발생하는 희귀 혈액암으로, 고령화 인구 증가와 평균 수명 연장의 영향으로 환자 수가 더욱 증가할 것으로 보고 있다.
<얀센(Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson)>
얀센은 존슨앤드존슨 제약부문으로 질병이 과거의 일이 되는 미래를 만들어가고 있습니다. 얀센은 질병과 싸우는 과학, 치료를 개선하는 혁신, 절망을 치유하는 따뜻한 마음으로 전 세계 환자들에게 건강한 미래를 선사하기 위해 끊임없이 노력하고 있습니다. 우리는 가장 커다란 변화를 만들 수 있는 의학 분야로 심혈관과 신진대사, 면역, 전염병 및 백신, 신경 과학, 종양학, 폐동맥 고혈압 등에 집중하고 있습니다.
자세한 내용은 얀센 홈페이지 (www.janssen.com)에서 확인할 수 있으며, 공식 트위터 계정(www.twitter.com/JanssenGlobal)을 통해 다양한 소식을 받아볼 수 있습니다.
[i] Mateos M-V et al. Efficacy and Safety of the Randomized, Open-Label, Non-inferiority, Phase 3 Study of Subcutaneous (피하주사) Versus Intravenous (IV) Daratumumab (DARA) Administration in Patients (pts) With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM): COLUMBA. 2019 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 2019.
[ii] DARZALEX Pre피하주사ribing Information, June 27, 2019.
[iii] DARZALEX® (daratumumab) EU summary of product characteristics. Janssen-Cilag International NV, Beerse, Belgium, 2016
[iv] US Food and Drug Administration. FDA approves Darzalex for patients with previously treated multiple myeloma. Press release. November 16, 2015
https://wayback.archive-it.org/7993/20170111160754/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm472875.htm. Accessed April 2019.
[v] Dimopoulos, et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016; 375:1319-1331.
[vi] Palumbo, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016; 375:754-766.
[vii] 식품의약품안전처, 의약품통합정보시스템 의약품제품정보 상세보기, June 22, 2020 https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201707719
[viii] Myeloma Patients Europe – What is multiple myeloma?
Available at: http://myeloma-euronet.lhrm.de/en/multiple-myeloma/what-is.php Accessed March 2019.
[ix] European Network of Myeloma Patient Groups. (Accessed July 08, 2015, at http://www.myeloma-euronet.org/en/multiple-myeloma/faq.php)
[x] 보건의료빅데이터 개방시스템 http://opendata.hira.or.kr/op/opc/olap3thDsInfo.do Last accessed 20 June 2020