■레브코비 근주(筋注) 2.4mg(Elapegademase(Genetical Recombination Intramuscular Injection)

①개발·판매: 테진파마

②효능·효과: 아데노신 디아미나제 결손증

③용법·용량: 보통, 엘라페가데마제(유전자 재조합)로서 0.2mg/kg을 1주일에 1회 근육 내 주사한다. 또한, 환자의 상태에 따라 적절히 증감하는데, 1회당 최대 투여량은 0.3mg/kg으로 한다. 단, 신속하게 아데노신 디아미나제 활성을 상승시킬 필요가 있는 경우에는 1회 0.2mg/kg을 1주일에 2회 근육 내 주사할 수 있다.

④특징
아데노신 디아미나제(ADA)는 아데노신과 디옥시아데노신을 이노신 등으로 대사하는 효소이며, 그 결손은 아데노신 등의 체내 축적을 일으키는 결과, 유해대사물인 Deoxyadenosine nucleotide(dAXP) 등이 증가하여 진행성으로 면역부전을 일으킨다.

본제는 소의 장(腸)으로부터 추출된 ADA에 PEG를 수식시킨 것으로 ADA 결손 환자에 대해 효소보충요법을 가능하게 하는 약제이다.

⑤주요 부작용
승인 시까지의 안전성 평가 대상 4례에서 부작용은 주사 부위 동통(1례 2건) 및 주사 부위 불쾌감(1례 7건)뿐이었다.

■스카이리지 피하주(皮下注) 75mg 주사기 0.83mL(Risankizumab(Genetical Recombination)

①개발·판매: 애브비

②효능·효과: 기존 치료에서 효과가 충분하지 않은 다음과 같은 질환들
심상성 건선, 관절증성 건선, 농포성 건선, 건성성 홍피증

③용법·용량: 보통, 성인에게는 리산키주맙(유전자 재조합)으로서 1회 150mg을 첫회, 4주 후, 이후 12주 간격으로 피하 투여한다. 또한, 환자의 상태에 따라 1회 75mg을 투여할 수 있다.

④특징
본제는 사람의 사이토카인인 인터류킨(IL)-23의 p19 서브유닛에 대한 사람화 면역 글로불린(Ig) G1 단클론항체이며, IL-23에 대해 길항적 저해작용을 보인다.

본제를 이용함으로써 IL-23의 활성이 저해되어 심상성 건선, 관절증성 건성, 농포성 건선 및 건선성 홍피증 환자에게 유효성 및 안전성이 확인되었으므로 일본에서의 제조판매 승인하게 되었다.

⑤주요 부작용
심상성 건선, 관절증성 건선
일본 국내 임상시험(M16-004[1311.38]시험) 167례 중 39례(23.4%)에서 부작용이 확인되었다. 주요 부작용은 상인두염 7례(4.2%), 인두염 3례(1.8%) 등이었다.

국제 공동 임상시험(M16-008[1311.3]시험) 401례 중 71례(17.7%)(일본인의 경우에는 39례 중 12례(30.8%))에서 부작용이 확인되었다. 주요 부작용은 바이러스성 상기도 감염 12례(3.0%), 두통 6례(1.5%), 주사 부위 홍반 6례(1.5%) 등이었다.

국제 공동 임상시험(M15-992[1311.4]시험) 500례 중 77례(15.4%)(일본인의 경우에는 13례 중 3례(23.1%))에서 부작용이 확인되었다. 주요 부작용은 상기도 감염 10례(2.0%), 바이러스성 상기도 감염 7례(1.4%) 등이었다.

국제 공동 임상시험(M16-002[1311.5]시험) 143례 중 27례(18.9%)(일본인의 경우에는 11례 중 1례(9.1%))에서 부작용이 확인되었다. 주요 부작용은 바이러스성 상기도 감염 7례(4.9%), 주사 부위 홍반 3례(2.1%) 등이었다.

농포성 건선, 건선성 홍피증
국내 임상시험(M15-988[1311.39]시험)에서 농포성 건선 환자의 경우에는 8례 중 3례(37.5%)에서 부작용이 확인되었다. 주요 부작용은 바이러스성 상기도 감염 1례(12.5%), 알라인 전달 효소 증가 1례(12.5%) 등이었다.

국내 임상시험(M15-988[1311.39]시험)에서 건선성 홍피증 환자의 경우에는 9례 중 2례(22.2%)에서 부작용이 확인되었다. 주요 부작용은 바이러스성 기관지염 1례(11.1%), 혈중 빌리루빈 증가 1례(11.1%)였다.

■리타이오 점적정주액 100mg(주사용 Thiotepa)

①개발·판매: 대일본스미토모제약

②효능·효과: 소아악성고형종양에서 자가조혈간세포 이식 전 치료

③용법·용량: 멜팔란과 병용하여 보통, 티오테파로서 1일 1회 200mg/m2을 24시간에 걸쳐 점적정주한다. 이것을 2일 연속으로 하고 5일간 휴약한 후 다시 같은 용량을 2일 연속으로 한다. 또한, 환자의 상태에 따라 적절히 감량한다.

④특징
본제는 에틸렌이민계의 알킬화제이며, 종양세포의 DNA를 알킬화하여 DNA 합성을 저해함으로써 종양의 증식을 억제한다.

일본에서는 백혈병, 호지킨병, 림프육종 등에 대한 효능·효과로 인해 1959년에 테스파민 주사액이라는 판매명으로 승인되었으나, 본약의 안정 공급이 곤란하게 되어 2010년에 승인 정리되었다.

해외에서는 1990년~2000년대에 걸쳐 소아악성고형종양 환자에 대한 자가조혈간세포 이식(HSCT) 전 치료로서 본제 사용에 관한 복수의 논문이 보고되어 2010년에 소아악성고형종양 환자에 대한 자가 HST 전 치료에 관한 효능·효과로 인해 승인되었다.

일본에서는 테스파민 주사액의 제조판매 기간 중에 악성고형종양 및 조혈기 악성종양에서 HSCT 전 치료에 사용되어 있으며, 나아가 해외에서 승인된 상황을 고려해 일본혈액학회 등으로부터 자가 또는 동종 HSCT의 전 치료에 관한 본제 개발 요망이 있어 개발에 착수했다.

⑤주요 부작용
악성 림프종 환자 및 소아악성고형종양 환자 19례를 대상으로 한 일본 국내 임상시험에서 소아악성고형종양의 안전성 평가 대상 증례 9례 중 부작용은 모든 예에서 157건 보고되었는데 주요 부작용은 구내염 9례(100/0%), 구토 9례(100.0%), 설사 8례(88.9%), 식욕 부진 7례(77.8%)였다.

■라비푸어 근주용(筋注用)(건조조직 배양 불활화 광견병 백신)

①개발·판매: 글락소스미스클라인

②효능·효과: 광견병 예방 및 발병 저지

③용법·용량: 본제를 첨부 용제(일본약국방 주사용수) 전량으로 용해하여 다음과 같이 사용한다.

(1)노출 전 면역
1.0mL을 1회량으로 하여 적절한 간격을 두고 3회 근육 내에 접종한다.

(2)노출 후 면역
1.0mL을 1회량으로 하여 적절한 간격을 두고 4~6회 근육 내에 접종한다.

④특징
본제는 광견병 바이러스(Flury LEP주)를 닭 배아 초대 배양 세포로 증식시켜 얻어진 바이러스를 β-프로피오락톤으로 불활화한 후, 수크로스 밀도 기울기 원심으로 농축·정제하고 안정제를 첨가하여 충전(充塡)·동결건조한 것이다.

또한, 본제는 제조공정에서 소젖 유래 성분(Tryptose Phosphate Broth, Trypsin), 소피 유래 성분(소 태아 혈청), 돼지 유래 성분(Tryptose Phosphate Broth, Trypsin), 닭의 발육계란 및 사람의 혈액 유래 성분(사람 혈정 알부민)을 사용하고 있다.

광견병 동물에 물린 다음에도 신속히 항혈청(중화 항체)을 주사하면 발병 저지에 유효하므로 광견병 백신 접종에 의해 생산되는 액성 면역(중화 항체)이 유효해진다.

⑤주요 부반응
노출 전 면역
20세 이상 65세 미만인 건강인을 대상으로 한 일본 국내 제III상 시험에서 근육 내 3회 접종에 의한 부반응은 109례 중 67례(61.5%)였다. 주요 부반응은 주사 부위 동통 47례(43.1%), 주사 부위 홍반 18례(16.5%), 권태감 15례(13.8%)였다.

20세 미만인 건강인을 대상으로 한 일본 국내 제II/III상 시험에서 근육 내 3회 접종에 의한 부반응은 34례 중 23례(67.6%)였다. 주요 부반응은 주사 부위 동통 19례(55.9%), 두통 9례(26.5%), 주사 부위 홍반 7례(20.6%), 주사 부위 소양감 7례(20.6%), 근육통 6례(17.6%), 주사 부위 종창 4례(11.8%), 피로 4례(11.8%)였다.

노출 후 면역
6세 이상 17세 이하 및 51세 이상의 건강인을 대상으로 한 해외 제III상 시험에서 Essen법 또는 Zagreb법※에 의하여 본제가 접종되었다.

6세 이상 17세 이하의 Essen군에서는 119례 중 61례(51%)에서 부반응이 확인되었는데, 주요 부반응은 주사 부위 동통 47례(40%), 피로 15례(13%), 근육통 13례(11%), Zagreb군에서는 121례 중 63례(52%)에서 부반응이 확인되었는데, 주요 부반응은 주사 부위 동통 45례(38%), 피로 18례(15%), 식욕 감퇴 14례(12%)였다.

51세 이상의 Essen군에서는 200례 중 47례(24%)에서 부반응이 확인되었는데, 주요 부반응은 주사 부위 동통 22례(11%), 두통 8례(4%), 피로 7례(4%), Zagreb군에서는 200례 중 38례(19%)에서 부반응이 확인되었는데, 주요 부반응은 주사 부위 동통 18례(9%), 피로 9례(5%), 두통 7례(4%)였다.

18세 이상 50세 이하의 건강인을 대상으로 한 해외 제IV상 시험에서 Essen법 또는 Zagreb법에 의해 본제가 접종되었다. Essen군에서는 123례 중 13례(11%)에서 부반응이 확인되었는데, 주요 부반응은 주사 부위 동통 8례(7%), 발열 3례(2%), Zagreb군에서는 126례 중 5례(4%)에서 부반응이 확인되었는데, 주요 부반응은 주사 부위 동통 3례(2%), 발열 3례(2%)였다.

※)Essen법: 1회 접종일을 0일이라고 하고, 0, 3, 7, 14, 28일에 접종(5회 접종)
  Zagreb법: 1회 접종일을 0일이라고 하고, 0(접종 부위를 바꿔서 2곳에 1회씩 합계 2회), 7, 21일에 접종(4회 접종)

■프리바이젠 10% 점적정주 5g/50ml/ 프리바이젠 10% 점적정주 10g/100ml/ 프리바이젠 10%

①개발·판매: CSL베링

②효능·효과: 만성염증성탈골수성다발근신경염의 근력 저하 개선, 만성염증성탈골수성다발근신경염의 운동 기능 저하 진행 억제(근력 저하 개선이 확인된 경우)

③용법·용량: 만성염증성탈골수성다발근신경염의 근력 저하 개선. 보통, 성인에게는 1일에 사람면역글로불린G로서 400mg(4mL)/kg체중을 5일간 매일 점적정주한다.

근력 저하 개선이 확인된 경우 만성염증성탈골수성다발근신경염의 운동 기능 저하 진행 억제.

보통, 성인에게는 사람면역글로불린G로서 ‘1,000mg(10mL)/kg체중을 1일’ 또는 ‘500mg(5mL)/kg체중을 2일간 매일’을 3주 간격으로 점적정주한다.

④특징
본제는 pH4 처리 산성 사람면역글로불린이다. IgG서브클래스의 분포는 IgG1을 67.8%, IgG2를 28.7%, IgG3를 2.3%, IgG4를 1.2%의 비율로 되어 있으며, 25μg/mL 이하의 IgA를 포함한다.

2018년 1월 현재 48개국에서 판매되고 있으며, 해외에서는 ITP 및 길랑바레 등 일본에서 승인된 것 이외의 복수 효능도 취득하고 있다.

⑤주요 부작용
국제 공동 제III상 시험 및 해외 제III상 시험 235례(일본인 15례 포함) 중 77례(32.8%, 일본인 7례 포함)에서 부작용이 확인되었는데, 주요 부작용은 두통 30례(12.8%), 용혈 11례(4.7%), 오심 10례(4.3%), 고혈압 8례(3.4%), 무력증 5례(2.1%)였다.

■트렐리지 100 엘립타 14흡입용/ 트렐리지 100 엘립타 30흡입용(Fluticasone Furoate/ Umeclidinium Bromide/ Vilanterol Trifenatate)

①개발·판매: 글락소스미스클라인

②효능·효과: 만성폐색성 폐질환(만성기관지염·폐기종)의 제증상 완해(흡입 스테로이드제, 장시간 작용성 흡입 항콜린제 및 장시간 작용성 흡입 β2 자극제의 병용이 필요한 경우)

③용법·용량: 보통, 성인에게는 트렐리지 100 엘립타 1흡입(플루티카손푸로에이트로서 100μg, 유메클리디늄으로서 62.5μg 그리고 빌란테롤로서 25μg)을 1일 1회 1흡입 투여한다.

④특징
흡입 스테로이드약(ICS)인 플루티카손푸로에이트(FF), 장시간 작용성 무스카린 수용체 길항약(LAMA)인 유메클리디늄(UMEC) 취화물, 장시간 작용성 β2 자극약(LABA)인 빌란테롤(VI) 트라이페닐 초산염 등 기존의 3성분을 배합한 드라이 파우더 인헤일러이다. 환자의 복약 편리성을 높일 수 있다고 생각된다.

⑤주요 부작용
제III상 국제 공동 시험에서 본제가 투여된 총 증례 4151례 중 485례(11.7%)에서 임상 검사치 이상을 포함한 부작용이 보고되었다. 주된 것은 구강 칸디다증 101례(2.4%), 폐렴 45례(1.1%), 발성 장애 26례(0.6%)였다.

■킴리아 점적정주(사람 체세포 가공 제품 Tisagenlecleucel)

①개발·판매: 노바티스파마

②효능·효과:
1. 재발 또는 난치성 CD19 양성 B세포성 급성 림프아구성 백혈병. 단, 아래에 해당하는 경우에 한함

·초발 환자의 경우에는 표준적인 화학요법을 2회 이상 시행했으나 관해가 얻어지지 않은 경우

·재발 환자의 경우에는 화학요법을 1회 이상 시행했으나 관해가 얻어지지 않은 경우

·동종 조혈간 세포 이식이 적용되지 않는 경우 또는 동종 조혈간 세포 이식 후에 재발한 경우

2. 재발 또는 난치성 CD19 양성 미만성 대세포형 B세포 림프종.

단, 아래에 해당하는 경우이며, 자가 조혈간 세포 이식이 적용되지 않는 경우 또는 자가 조혈간 세포 이식 후에 재발한 환자에 한함.

-초발 환자의 경우에는 화학요법을 2회 이상, 재발 환자의 경우에는 재발 후에 화학요법을 1회 이상 시행하고, 화학요법에 의하여 완전 성공이 얻어지지 못한 경우 또는 완전 성공이 얻어졌으나 재발한 경우

-여포성 림프종이 형질전환한 환자의 경우에는 통산 2회 이상의 화학요법을 시행하고, 형질전환 후에는 화학요법을 1회 이상 시행하였으나, 형질전환 후의 화학요법에 의하여 완전 성공이 얻어지지 않은 경우 또는 완전 성공이 얻어졌으나 재발한 경우

③용법·용량: 의료기관에서 백혈구 성분채집 ~ 제조시설로 수송
1. 백혈구 성분채집
충분량의 T림프구를 포함한 비동원말초혈단핵구를 채취한다.

2. 백혈구 성분채집 산물 동결 보존
채취 후 신속하게 백혈구 성분채집 산물을 조제하고 액체질소로 동결보존한다.

3. 백혈구 성분채집 산물 수송동결보존한 백혈구 성분채집 산물을 포장하여 본품 제조시설로 수송한다.
·의료기관에서 수령~투여

4. 본품 수령 및 보존
동결한 상태에서 본품을 수령하고, 사용 직전까지 액체질소로 동결보존한다.

5. 투여 전 전처치
본품 투여 예정일 전 1주일 이내에 말초혈백혈구의 수가 1,000/μL를 넘는 경우, 본품 투여 2일 전까지 림프구 제거 화학요법을 전처치로서 한다. 전처치 화학요법의 특성과 환자의 상태를 고려한 후 전처치로부터 본품 투여까지 필요한 간격을 설정한다.

6. 본품 투여
투여 직전에 본품을 해동하고, 적용증에 따라 1회 정맥 내 투여한다.

④특징
본품은 환자의 말초혈에서 유래한 T세포에 유전자 재조합한 렌티바이러스 벡터를 이용하여 CD19를 특이적으로 인식하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 도입하여 배양·증식시킨 T세포를 구성세포로 하며, 의약품과 마찬가지로 약리적 작용에 의한 치료 효과를 기대하여 점적으로 정맥 내에 투여되는 재생의료 등 제품이다.

본품에 유전자 도입되는 CAR은 CD19를 특이적으로 인식하는 생쥐 유래 scFv, 사람 CD8α 힌지 및 막관통 도메인, 그리고 세포내 시그널 전달 도메인인 CD3-ζ 및 4-1BB로 구성되며, CD19를 발현한 세포를 인식하면 도입 T세포에 대해서 증식, 활성화하고, 표적세포를 공격하며, 세포의 지속·잔존에 관한 신호를 전달한다.

본품의 이러한 작용에 의해 CD19 양성 B세포성 종양에 대해서 종양세포를 사멸시키는 효과가 장기적으로 지속될 것이 기대된다.

⑤주요 부작용
재발 또는 난치성 CD19 양성 B세포성 급성 림프아구성 백혈병 환자를 대상으로 한 국제 공동 제II상 시험에서 본품이 투여된 75례 중 71례(95%)에서 부작용이 확인되었다.

주요 부작용은 사이토카인 방출 증후군(77%), 저γ글로불린혈증(39%), 발열성 호중구 감소증(27%), 발열, 저혈압(각 25%), 빈맥(24%), 뇌증(21%), 식욕 감퇴(20%) 등이었다.

재발 또는 난치성 CD19 양성 미만성 대세포형 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 국제 공동 제II상 시험에서 본품이 투여된 111례 중 99례(89%)에서 부작용이 확인되었다.

주요 부작용은 사이토카인 방출 증후군(58%), 발열(25%), 저혈압(21%) 등이었다.

<모든 사진 출처: 구글>